El argumento de Los Muppets se presenta así: Durante sus vacaciones en Los Ángeles Walter, el fan número uno de los Muppets y sus amigos Gary (Jason Segel) y Mary (Amy Adams) de Smalltown, Estados Unidos, descubren que el petrolero Tex Richman (Chris Cooper) planea arrasar con el Teatro de los Muppets para perforar y extraer el "oro negro" hallado debajo del viejo solar que ocupa dicho teatro. Entonces deciden organizar un grandioso Tele-maratón para recaudar los diez millones de dólares necesarios para salvar su hogar. Pero antes todos deberán de reunirse, puesto que Los Muppets han tomado rumbos diferentes.
